慢性肝炎的治疗目标是最大限度地抑制或清除病毒，减轻肝细胞炎症坏死及其转为肝硬化和肝癌，从而延长存活时间及改善生活质量。抗病毒药物拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和干扰素是临床治疗中的常用药物。前四种药物为核苷类HBV（乙肝病毒）抑制药，作用机制是药物在宿主细胞内磷酸化，形成活性三磷酸，在HBV—DNA聚合酶的作用下与病毒DNA链末端相互作用，阻断HBV—DNA的复制。药物的作用强度依赖于活性三磷酸代谢产物与HBV—DNA聚合酶的亲和力及其细胞内半衰期长短。本文着重介绍前四种药物的临床运用。

拉米夫定：是核苷类HBV抑制药。为中国最常用治疗慢性肝炎的药物 。适用于慢性乙型肝炎患者及人类免疫缺陷病毒者，年龄16岁以上，HBV—DNA阳性，ALT（谷丙转氨酶）增高，胆红素低于50∪mol/L的患者。剂量为每日100mg，疗程至少14年，根据应答情况延长用药，直至完应答后6个月。无论在治疗中还是到治疗结束时均不宜停药或减量。停药后随访6—12个月，对停药复发的患者可用原方案治疗或换用其他药物。合并HＩＶ感染及慢性乙型肝炎的患者，应按治疗ＨＩＶ感染的剂量治疗，即每次１５０毫克（１片半），每日２次。拉米夫定根据统计，YMDD（乙肝病毒YMDD位点的变异，位点的监测）耐药在初次拉米夫定治疗1 年后，发生率为16%—32%，3—4年耐药率可达49%—66%。为防该药的耐药性，也可将拉米夫定与齐多夫定（抗逆转录病毒药）合用，以增效，但患者的治疗成本加大。

不良反应：拉米夫定安全无毒、无致畸、致癌、致基因突变作用。美国FDA妊娠风险分级为C级，该药可通过血——脑屏障，进入脑脊液，也可通过胎盘进入血液循环，并在乳汁中分泌。妊娠期患者用药前应充分权衡利弊后决定与否使用，哺乳期患者用药期间最好停止哺乳。至于其他不良反应较轻微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲乏、肝区不适和胃疼及腹泻等。对肾脏的毒性较低，肾功能严重减退时，该药的应用剂量需要调整。但随着临床应用的日趋普遍，有关资料证实：其不良反应的发生率报告频度逐年增加。目前已发现的不良反应有过敏反应甚至过敏性休克、停药反跳及肝功能衰竭。停药后肝炎复发，肝功能正常的HBV携带者，用药后骤停，反而诱发肝功能衰竭。失代偿性肝病患者不宜使用该药。上述不良反应及耐药性已经影响了拉米夫定的使用，正在被其他高效低毒药物取代。

阿德福韦：该药与拉米夫定无交叉耐药性，为拉米夫定耐药患者的首选药物。适用于治疗１２岁以上肝炎病毒复制，并伴有血清氨基转氨酶（ＡＬＴ或ＡＳＴ（谷草转氨酶））持续性升高或肝脏组织学活动性病变的慢性乙型肝炎。每天用该药10毫克，口服一次，约72周可使近半数患者HBeAg转阴，患者ALT复常率为75%，肝组织病理变化改善。长期用药可产生耐药性。肾功能不全者，可影响药物排泄，使血药浓度升高。

不良反应：安全范围小，大剂量或长期应用易发生肾毒性，包括血肌酐升高和血清磷酸浓度降低，故要对肾脏患者使用该药可能发生的肾毒性进行检测，对胚胎和生殖也有毒性。常见副作用为胃肠道反应和恶心、头痛等。特别要注意的是，该药在治疗慢性乙肝的过程中，切勿突然停药，以防病情的严重反跳，如果同时伴有ＨＩＶ感染者，可能出现ＨＩＶ的变异株。该药在使用每3—６个月时，最好检查１次乙型肝炎生化、病毒学及血清标志物指标。考虑到对肝肾的影响，一般不宜超剂量应用。（作者系宁夏科普作家协会理事、中卫市人民医院副主任药师 张兴）