恩替卡韦:该药为鸟嘌呤核苷类HBV抑制药。作异特点为在细胞内活性三磷酸的T1/2长达15小时,选择地制HBV-DNA聚合酶,作用比拉米夫定强而持久。主要用于治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,病毒复制活跃,血清氨基转移酶(ALT或AST)持续升高,或肝脏组织学活动性病变的慢性乙型肝炎的治疗,其疗效显著,毒性小,主要的不良反应为ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛等。美国FDA妊娠风险分级为C级,恩替卡韦仅在潜在的受益超过对胎儿潜在风险的情况下才可使用。哺乳期妇女使用该药对乳儿的风险不能排除。
恩替卡韦有2种规格(0.5毫克,1毫克),一般推荐剂量为每次0.5毫克口服,一日1次。当拉米夫定在治疗期间发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者可每次1毫克,一日1次。
替比夫定:为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体,上市已有10年时间,为人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类HBV抑制药。作用和用途与恩替卡韦相似,抗HBV活性强,作用持久,毒性小。主要用于治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,该药通过临床研究证实,耐药性显著低于拉米夫定。
替比夫定可通过血―脑屏障,进入脑脊液;也可通过胎盘进入胎儿血循环,并在乳汁中分泌。美国FDA妊娠风险分级为B级,妊娠期妇女若要应用该药前应充分权衡利弊,在利益大于风险时,方可使用;同样,哺乳期妇女使用该药对乳儿的风险不能排除。肾功能不全者或老年人需调整治疗剂量。
替比夫定的不良反应主要为头晕、头痛、乏力、恶心、腹泻、血清磷酸激酶(CK)升高、ALT升高。然而这些症状及反应不是很严重时,不需要停药。在应用该药几周或数月后,有个别患者可能出现<1%的肌病,至于该药和其他能导致肌病的药物(如调血脂药物―他汀类等)伍用,是否会诱发或加重肌病,还不能断定,用药者应注意。此外,还有脂肪肝、乳酸性酸中毒等严重药源性疾病,所以在用药期间,需要检测肝功能,乳酸性酸中毒的发生。(作者系宁夏科普作家协会理事、中卫市人民医院副主任药师 张兴)